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        大會主席專訪 | 克曉燕教授:靶向和免疫治療是開啟淋巴瘤未來的關鍵密鑰

        2022
        06/22

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        如何將新方式與現有淋巴瘤治療方案有機結合,為患者爭取更大的生存獲益?

        靶向和免疫治療手段的出現,開啟了淋巴瘤治療的新時代。它不僅豐富了淋巴瘤的臨床治療選擇,也給我們帶來了新的課題:如何將新方式與現有淋巴瘤治療方案有機結合,為患者爭取更大的生存獲益?為了尋找這一問題的答案,我們探訪了高博醫學論壇·中國免疫及靶向治療高峰論壇暨第四屆淋巴瘤&骨髓瘤國際高峰論壇執行主席、高博醫學(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫院克曉燕教授,請她為我們指點迷津。

        多學科協作,

        助力淋巴瘤的綜合診療

        淋巴瘤是一組高度異質性的腫瘤,臨床表現多樣、病理分型復雜,不同亞型淋巴瘤臨床特征不同,治療方式也有區別。目前世界衛生組織(WHO)最新淋巴瘤分類已達百余種,這有助于臨床醫生根據每個患者的具體情況細化治療。在過去20年來,我們一直致力于推廣基于WHO分類的淋巴瘤規范化診療,并看到了很好成效,包括基層醫院在內的各級醫院醫生們也在不斷踐行淋巴瘤的規范化診療。

        近年來淋巴瘤領域一大重要進展就是淋巴瘤的分層治療。同一種淋巴瘤亞型,標準治療方案為什么治療效果不同?隨著生物及檢測技術的發展,我們對淋巴瘤的認識進一步深化。淋巴瘤的診斷不再單純依靠病理形態和免疫組化,而是需要結合流式細胞術、細胞遺傳學(染色體)、分子生物學(PCR技術、二代測序)以及腫瘤循環ct DNA等新技術的檢測結果做出綜合判斷,了解患者疾病的特點,從而給與患者最好的治療。影像學檢測手段也不斷升級,從過去CT、核磁、PET-CT到現在的PET-核磁等,放療也從過去的局部放療、全身放療和全淋巴照射到現在適形調強放療、甚至質子照射等新的技術誕生,都使淋巴瘤的診治更趨于精準化。

        淋巴瘤診療過程強調MDT,也就是多學科團隊對患者進行診斷、評估、治療以及后期監測。所以,淋巴瘤的治療過程是基于整合診斷的綜合治療,是各相關學科的團隊作戰。

        淋巴瘤研究日新月異,

        靶向治療持續推進

        近年來,淋巴瘤領域的研究進展可謂迅猛,大量新藥新技術不斷涌現并應用于臨床,治療策略不斷推陳出新,尤其是近兩三年,多種靶向新藥應用于臨床,為醫生提供了更多抗擊淋巴瘤的利器。

        過去,復發難治淋巴瘤患者在化療、自體造血干細胞移植或異體造血干細胞移植治療無效后,往往沒有其他治療選擇。靶向藥物的應用明顯提高了這部分患者的療效,尤其是老年患者。眾所周知,老年患者在淋巴瘤患者中的占比是比較高的,但是老年患者因為各種合并癥常常不能承受高劑量的化療治療,整體療效較差。靶向藥物以及免疫治療的應用給老年患者帶來了新的希望,療效有了明顯提升。

        在某些疾病方面,靶向藥物的使用已逐步實現“去化療”的進程,如多發性骨髓瘤(MM)的一線、二線治療方案里很少再應用化療藥物,更多是靶向藥物的聯合應用;慢性淋巴細胞白血病(CLL)過去應用化療藥物(苯丁酸氮芥)效果不太好,現在BTK抑制劑、BCL-2抑制劑已經進入到CLL一線治療方案。可見,新藥新技術的發展為血液系統腫瘤的治療帶來了令人欣喜的改變。未來,一部分淋巴瘤有望實現慢病管理模式。

        免疫治療飛速發展,

        不斷拓寬治療邊界

        CAR-T細胞免疫療法在淋巴瘤診療領域取得了亮眼的成績,逐步從研究走向臨床實踐,管理模式日趨成熟。當前,CAR-T療法不斷升級完善,同時積極拓展更多的適應證,以期惠及更多患者。提及CAR-T細胞治療在淋巴瘤中的應用情況及CAR-T治療全流程中需要關注的問題,克曉燕教授指出,作為一項新的治療技術,CAR-T細胞治療發展可謂突飛猛進。

        首先是對不同靶點的持續探索。CD19靶點是目前做得最多也是最成熟的靶點,CD20、CD22靶點也逐漸廣泛應用;還有針對多發性骨髓瘤的BCMA靶點以及針對T細胞腫瘤的CD4、CD7靶點(T細胞的靶點還處于臨床試驗的初期階段)。總的來看,CAR-T細胞治療的靶點逐漸增多。

        其次,CAR本身結構也在不斷改造升級,通用型CAR-T值得重點關注。

        第三,CAR-T聯合治療是目前的研究熱點包括CAR-T治療后二次CAR-T、CAR-T聯合干細胞移植或移植后行異體CAR-T治療等組合都在研究探索中。

        第四,不斷完善CAR-T治療中不良反應的管理目前,克曉燕教授團隊針對CAR-T細胞治療不良反應處理[細胞因子釋放綜合征(CRS)以及中樞神經系統反應(ICANS)]已經基本可控,全程管理模式初步成型,治療方式不斷成熟。CAR-T細胞治療的規范化全程管理將會是當前學術領域的探討熱點。

        最后,深化CAR-T的療效探索,篩選更多獲益的患者。臨床治療中,有些患者CAR-T治療療效好,而有些患者CAR-T療效欠佳。因此,我們對CAR-T治療的研究也不斷深化,包括進一步評估機體的免疫耗竭、淋巴細胞狀態對CAR-T療效的影響等。

        應時而變,

        靶向、免疫治療的發展前景如星辰大海

        總體而言,靶向和免疫治療在包括淋巴瘤在內的血液系統腫瘤的整體策略中,正逐步由二、三線向一線推進。尤其對于惰性淋巴瘤來說,未來很有可能實現“去化療”,即通過靶向治療變成慢病管理狀態。對于高度侵襲性淋巴瘤,還是需要免疫、靶向治療與化療聯合應用。針對CAR-T細胞治療與造血干細胞移植的療效對比,正在開展擴展研究。相信在未來的淋巴瘤整體治療布局中,靶向治療及CAR-T為代表的細胞治療的占比將會越來越大,作用也會越來越重要。

        在6月25日即將召開的高博醫學論壇·中國免疫及靶向治療高峰論壇暨第四屆淋巴瘤&骨髓瘤國際高峰論壇上,更多關于淋巴瘤、骨髓瘤的最新研究進展與臨床實踐經驗、病理診斷與臨床治療策略的課題將會為大家呈現。本次大會主席克曉燕教授介紹道,會議緊追2022年歐洲血液學會(EHA)年會以及美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會的熱點,邀請到前EHA主席John Gribben教授分享EHA 2022淋巴瘤最新研究進展;同時邀請到美國Mayo Clinic臨床基因組學實驗室聯合主任Gang Zheng教授就血液腫瘤的病理診斷帶來相關報告;百余位國內淋巴瘤和骨髓瘤領域大咖也將在本次大會共同探討淋巴瘤、骨髓瘤的整合診斷以及細胞免疫、靶向治療的新進展。相信這樣一場干貨滿滿的會議一定會帶給大家全新的學術體驗和感受,期待大家的積極參與。


        專家介紹

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        克曉燕

        北京大學第三醫院

        高博醫學(血液病)北京研究中心 北京高博博仁醫院

        ·北京大學第三醫院血液科主任醫師;二級教授,博導

        ·北京大學醫學部血液學系副主任

        ·高博醫學(血液病)研究中心成人淋巴瘤學科帶頭人

        ·高博醫學(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫院成人淋巴瘤科首席顧問

        ·中國女醫師協會常務理事

        ·中國女醫師協會靶向專業委員會主任委員

        ·中國女醫師協會血液學會名譽主任委員

        ·中國老年協會血液腫瘤委員會副主委員

        ·中國醫藥教育協會血液學專業委員會副主任委員

        ·中國抗癌協會淋巴瘤專委會常委

        ·中華醫學會北京分會腫瘤專業委員會委員

        ·中華醫學會血液學會淋巴瘤學組委員

        ·中國實驗血液學會等多個協會委員

        ·《白血病淋巴瘤雜志》副主編,多家雜志編委

        ·衛生部、北京市醫療技術鑒定咨詢專家;

        ·中央保健會診專家

        編輯 | 趙薇

        審核 | 克曉燕

        排版 | Winnie

         

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        關鍵詞:
        免疫治療,靶向治療,淋巴瘤,靶向,密鑰

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